算法小鼠验毒

A. 什么叫急性毒性试验为什么这是测定化学物质毒性的常用方法

急性毒性试验是指一次或24小时内多次染毒的试验，是毒性研究的第一步。要求采用啮齿类或非啮齿类两种动物。通常为小鼠或大鼠采用经口、吸入或经皮染毒途径。急性毒性试验主要测定半数致死量（浓度），观察急性中毒表现，经皮肤吸收能力以及对皮肤、粘膜和眼有无局部刺激作用等，以提供受试物质的急性毒性资料，确定毒作用方式、中毒反应，并为亚急性和慢性毒性试验的观察指标及剂量分组提供参考。
一、概念和试验目的
(一) 急性毒性概念
急性毒性是指机体(人或实验动物)一次(或24小时内多次)接触外来化合物之后所引起的中毒效应，甚至引起死亡。
但须指出化合物使实验动物发生中毒效应的快慢和剧烈的程度，可因所接触的化合物的质与量不同而异。有的化合物在实验动物接触致死剂量的几分钟之内，就可发生中毒症状，甚至死亡。而有的化合物则在几天后才显现中毒症状和死亡，即迟发死亡。此外，实验动物接触化合物的方式或途径不同，“一次”的含义也有所不同。凡经口接触和各种方式的注射接触，“一次”是指在瞬间将受试化合物输入实验动物的体内。而经呼吸道吸入与经皮肤接触，“一次”是指在一个特定的期间内实验动物持续地接触受试化合物的过程，所以“一次”含有时间因素。
(二) 实验目的
1.求出受试化合物对一种或几种实验动物的致死剂量(通常以LD50为主要参数)，以初步估计该化合物对人类毒害的危险性。
2.阐明受试化合物急性毒性的剂量－反应关系与中毒特征。
3.利用急性毒性试验方法研究化合物在机体内的生物转运和生物转化过程及其动力学变化。也可用于研究急救治疗措施。
二、实验动物和染毒方法
(一) 实验动物选择
在卫生毒理学领域中，体内试验以实验动物为研究对象，最终是为了阐明受试外来化合物对人的急性危害性质和危害强度。所以选择实验动物时，要求在其接触化合物之后的毒性反应，应当与人接触该化合物的毒性反应基本一致，虽然利用任何一种或几种实验动物的急性毒性结果向人外推都必须十分慎重，但这一选择实验动物的原则仍非常重要。
1.物种选择以选择哺乳动物为主。目前实际应用中以大鼠和小鼠为主，尤以大鼠使用很多。需指出大鼠并非对外来化合物都最敏丅感。家兔常用于研究化合物的皮肤毒性，包括对粘膜的刺激。猫、狗也用于急性毒性试验，但因价贵不易于大量使用。猪为杂食动物，对一些化合物的生物效应表现与人有相似之处，尤其是皮肤结构与人较近似。但因体大、价贵，不便大量使用。
归纳起来，在进行化合物急性毒性研究中，选择实验动物的原则是：尽量选择对化合物毒性反应与人近似的动物；易于饲养管理，试验操作方便；易于获得、品系纯化，且价格较低的动物。为了有利于预测化合物对人的危害，要求选择两种以上的实验动物，最好一种为啮齿类，一种为非啮齿类，分别求出其急性毒性参数。
一般研究外来化合物急性毒性，需雌雄两性动物同时分别进行，每个剂量组两性动物数相等。急性毒性使用小鼠体重以18~25g、大鼠180~240g、豚鼠200~250g、家兔2~2.5kg、猫1.5~2.0kg左右为宜。
(二) 实验动物喂养环境
实验动物喂养室室温应控制在22±3℃，家兔可控制在20±3℃，相对湿度30%～73%，无对流风。每笼动物数以不干扰动物个体活动及不影响试验观察为度，必要时需单笼饲养。饲养室采用人工昼夜为好，早6点至晚6点进行12小时光照，其余12小时黑暗，一般食用常规试验室饲料，自由饮水。
(三) 实验动物染毒方法
1.经口(胃肠道)接触目的是研究外来化合物能否经胃肠道吸收及求出经口接触的致死剂量(LD50)等。由于外来化合物可以污染饮水及食物，因此，此种染毒方式在卫生毒理学中占有重要地位。
(1) 灌胃是将液态受试化合物或固态、气态化合物溶于某种溶剂中，配制成一定浓度，装入注射器等定量容器，经过导管注入胃内。
在每一试验系列中，同物种实验动物灌胃体积最好一致，即以单位体重计算所给予的毫升数应一致，即ml/kg或ml/g计。这是因为成年实验动物的胃容量与体重之间有一定的比例。按单位体重计算灌胃液的体积，受试化合物的吸收速度相对较为稳定。小鼠一次灌胃体积在0.2~1.0ml/只或0.1~0.5ml/10g体重较合适，大鼠一次灌胃体积不超过5ml/只(通常用0.5~1.0ml/100g体重)，家兔不超过10ml/2kg体重，狗不超过50ml/10kg体重。

B. 小白鼠检验毒水瓶的原理

7个小白鼠每个表示2进制中的某一位,7天后看小白鼠死亡情况然后推出哪瓶是毒药(

C. 实验用的大鼠和小鼠有什么区别品系及应用，尽量详细一些，谢谢！

实验用的大鼠和小鼠有的区别：属性不同、生活习性不同、常用品系不同、应用领域不同

一、属性不同

小鼠在生物分类学上属脊椎动物门、哺乳动物纲、啮齿目、鼠科、鼷鼠属、小家鼠种。

大鼠在生物分类学上属脊椎动物门、哺乳动物纲、啮齿目、鼠科、家鼠属、褐家鼠种。

二、生活习性不同

小鼠生活习性：小鼠性情温顺，易于捕捉，胆小怕惊，对外来刺激敏感，成熟早，繁殖力强，寿命1~3年。新生仔鼠周身无毛，通体肉红，两眼不睁，两耳粘贴在皮肤上。

一周开始爬行，12天睁眼，雌鼠35~50日龄性成熟，配种一般适宜在65~90日龄，妊娠期19~21天，每胎产仔8~12只。可根据阴道栓的有无来判断小鼠是否发生了交配。

大鼠生活习性：大鼠喜啃咬，白天常挤在一起休息，夜间活动，晚上活动量大，喜肉食。对光照、噪音敏感。 大鼠2月龄性成熟，性周期4-5天，妊娠期为19-21天，哺乳期为21天，每台产仔平均8支。

三、常用品系不同

小鼠常用品系：

（1）近交系：

BALB/c小鼠形成了许多亚系，如BALB/cAnN, BALB/cJ，BALB/cCd。BALB/c小鼠基因型为Aabbcc。C57BL小鼠基因型为aaBBCC。毛色为黑色。C57BL小鼠对Graffi 白血病因子较敏感。对麻疹病毒敏感。

亚系C57BL/He和C57BL/An，与其他的C57BL和C58不同，它们有元素Ce的高效肝分解酶。C57BL小鼠适于穴居，非地面生活的小鼠，对逃避侵袭的反应性不敏感。于无特殊病原体（SPF）环境中，在用代乳鼠喂养条件下的平均寿命，雌鼠为580天，雄鼠为645天。

C3H/He小鼠是Strong于1920年用Bagg白化雌鼠与DBA雄鼠杂交后经连续全同胞近交而育成。C、CBA、CH1和C121等品系亦出于本杂交组合。

（2）封闭群，又称远交群：

KM小鼠一直是我国生产量、使用量最大的远交群小鼠，被广泛应用药理学、毒理学等领域的研究，以及药品、生物制品的生产与检定。1ICR小鼠Hauschka用Swiss小鼠群以多产为目标，进行选育，以后美国癌症研究所（Institute of Cancer Researcch）分送各国饲养实验，各国称为ICR.

NIH小鼠是由美国国立卫生研究院（NIH）培育而成。被毛白色。该小鼠的特点是繁殖力强，产仔成活率高，雄性好斗。CFW小鼠最早也是1973年由日本国立肿瘤研究所引入我国的。被毛白色LACA小鼠最早也是1973年由英国实验动物中心引入我国的。

NIH小鼠是美国国立卫生研究院（NIH）培育而成的。被毛白色。该小鼠的特点是繁殖力强，产仔成活率高，雄性好斗。

（3）突变系（mutant strain）

nude小鼠是1962年，英国在非近交系小鼠中偶然发现个别无毛小鼠。该小鼠先天性无胸腺，其T淋巴细胞功能缺陷，是由于一个隐性突变基因所致。皮肤色素BALBc-nu为浅红色白眼；C3H-nu为灰白色黑眼；C57BL-nu 黑灰色至黑色，运动功能正常。

裸小鼠胸腺仅有残迹或异常上皮，这种上皮不能使T细胞正常分化，缺乏成熟T细胞的辅助、抑制和杀伤功能。因而细胞免疫力低下，失去正常T细胞功能。

但其B淋巴细胞功能基本正常。成年裸小鼠（6-8周龄）较普通鼠有较高水平的NK细胞活性，而有术（3-4周龄）的NK细胞活性低下，裸小鼠粒细胞比普通小鼠低。罗小鼠的发现为肿瘤学等方面的研究提供了难得的模型材料，目前，该小鼠已成医学研究领域中不可缺少的实验动物之一。

Scid小鼠：即重度联合免疫缺陷小鼠。1983年美国,Bomsa 在近交系C.B-17小鼠中发现该小鼠.Scid小鼠是位于第16对染色体的称之为Scid的单个隐性突变基因所导致。Scid 小鼠外观与普通小鼠差别不大，又毛，被毛白色，体重发育正常。

但胸腺、脾、淋巴结的重量不及正常的30%，组织学上表现为淋巴细胞显着缺陷。胸腺多位脂肪组织包围，没有皮质结构，仅残存髓质，主要有类上皮细胞合成纤维细胞构成，边缘偶见灶状淋巴细胞群。脾白髓不明显，红髓正常，脾小体无淋巴细胞聚集，主要有网状细胞构成。

淋巴结无明显皮质区，麸皮质区缺失，有网状细胞占据。小肠粘膜下和支气管淋巴集结较少见，结构内无淋巴聚集。特别值得注意的是，少数Scid小鼠，在青年期可出现一定程度的免疫功能恢复，此即为Scid小鼠的渗漏现象。其渗漏现象不遗传，但与小鼠的年龄、品系、饲养环境有关。

Scid 小鼠极易斯与感染，在高度洁净的SPF环境下可存活一年以上。两性均可生育，窝产仔数为3-5只。Scid小鼠是继裸鼠出现之后，人类发现的有一种十分有价值的免疫缺陷动物。在肿瘤学免疫学等研究中，Scid小鼠的使用已越来越广泛。

2、大鼠常用品系

SD大鼠：生长快，繁育性能好，大多用于安全性试验及营养与生长发育有关的研究。 该品系对性激素敏感，对呼吸道疾病有较强的抵抗力。广泛用于药理、毒理、药效及GLP实验。

繁殖性能：产仔率：92～95％ ；平均窝产仔数：9.96～12.07只 ；胎间隔：28～52天；离乳存活率：95～98％。

Wistar大鼠 ：Wistar大鼠由美国费城Wistar研究所育成。常用的既有近交系，也有远交群。其被毛呈白色，特征为头部较宽、耳朵较长、尾的长度小于身长。Wistar大鼠性情温顺，性周期稳定，早熟多产，平均每窝产自10只左右，生长发育快，乳腺癌发病率很低，对传染病抵抗力强。

Fisher 344大鼠：简称F344大鼠，1920年由哥伦比亚大学肿瘤研究所Curtis育成。我国从美国国立卫生院引进。书近交系大鼠，其被毛呈白色。

平均寿命2-3年，旋转运动性低，血清胰岛素含量低。原发和继发性脾红细胞免疫反应性低。乳腺癌、脑垂体腺瘤、甲状腺瘤、睾丸间质细胞瘤发病率高。广泛用于毒理学、肿瘤学、生理学等领域。

SHR大鼠：又称自发性高血压大鼠，1963年 由日本精都大学医学部Okamoto从Wistar大鼠种选育而成。属突变系大鼠，其被毛呈白色。SHR大鼠自发性高血压发病率高，且无明显原发性肾脏或肾上腺损伤，心血管发病率高。但其生育能力，存货寿命无明显下降。

ACL大鼠：ACL大鼠由哥伦比亚大学肿瘤研究所Curtis和Dunning培育。属近交系大鼠。其被毛呈黑色，腹和脚呈白色。平均寿命2-3年，易发生先天性畸形，肿瘤发病率高。其仔鼠矮小，繁殖力差，胚胎死亡率高。

三、应用领域不同

1、小鼠应用领域：

（1）食品、化妆品、药物化工产品等的安全新实验，急性、亚急性、慢性、毒性试验，还可做致畸、致癌致突变试验，半数致死量测定等。

（2）生物效应测定和药物效价比较 广泛用于血清、疫苗等生物制品的鉴定，进行生物效应实验和各种药物效价测定。

（3）药物的筛选 筛选试验多半从小鼠做起，筛选各种药物对疾病有无防止作用，通过筛选获得每个药物的疗效效果后，再用其他动物进一步肯定。

（4）微生物寄生虫病学研究 小鼠对多种病原体有敏感性，尤其是在病毒学研究中应用更大。适合于研究血吸虫、疟疾、锥虫、流行感冒脑炎、狂犬病、脊髓灰质炎、淋巴脉络从脑膜炎、支原体、巴氏杆菌和沙门氏菌等。

（5）放射学研究 小鼠对放射线的反应与人的反应有可比性，可用来研究照射剂量、辐射效应等。

（6）肿瘤白血病研究 小鼠肿瘤发病率高，近交系组织相容性好，肿瘤移植较易生长，因此应用广泛。可用小鼠自发性肿瘤筛选抗肿瘤药物。可诱发各种肿瘤，做成肿瘤模型，进行肿瘤病因学发病学研究。近交系小鼠有些属于高癌系，有些属于低癌系，对研究肿瘤发生，比较方便而有利。

（7）计划生育研究 小鼠有规律的发情周期、排卵，妊陈有明显指标，易于检测，价格便宜，常用来做抗生育、抗着床、抗早孕、抗排卵实验，很适宜进行避孕药研究。

（8）镇咳药研究 小鼠又咳嗽反应，可利用这一特点研究镇咳药物，成为必选实验动物。

（9）遗传性疾病研究 小鼠有多种品系，有些有自发性遗传病，如小鼠黑色素病白化病、家族性肥胖、遗传性贫血等。与人发病相似，可被用作人类遗传性疾病的动物模型。

（10）免疫学研究 各种免疫缺陷小鼠，如纯系新西兰黑色小鼠（NZB）有自身免疫性溶血性贫血，AKR/N品系小鼠又补体C5缺损，CBA/N小鼠无B细胞的免疫缺陷等，都是研究免疫机理和免疫缺陷病的良好实验动物。

（11）老年学研究 小鼠寿命短，传代时间短，使他们在老年学研究中极为有用。很多抗衰老药物的研究可在小鼠上进行。

2、大鼠应用领域：

（1）生理学研究 大鼠在生理学研究中以多用途行为特征。大鼠垂体—肾上腺系统发达，垂体摘除比较容易。可用来进行肾上腺、垂体和卵巢等内分泌研究。利用大鼠对新环境易适应，有探索性，易训练，对惩罚和暗示敏感的特性进行行为学研究和高级神经活动的研究。

大鼠无胆囊，但胆总管较大，可用胆总管插管，收集胆汁，研究消化功能。

（2）营养学研究 大鼠是第一种用于营养学研究的实验动物，为人类营养研究做出了突出贡献，维生素D就是用大鼠研究而发现的。由于大鼠杂食，解剖、生理与人相似，生长代谢快，对大鼠的营养研究广泛而细致，资料极为丰富，常用于维生素、蛋白质缺乏，氨基酸和钙磷代谢的研究。

（3）代谢性疾病研究 可应用大鼠研究动脉粥样硬化，淀粉样变性、酒精中毒，十二指肠溃疡，营养不良等代谢病。

（4） 药物学研究 大鼠血压和血管阻力对药物反应敏感，适合研究心血管药物的药理。研究毒扁豆碱的升压作用。此外，大鼠足趾浮肿法是最常用的筛选方法，大鼠踝关节对炎症反应敏感，用于关节炎药物研究。大鼠还是进行药物评价的主要实验动物。

（5） 肿瘤研究 很多肿瘤可以移植到大鼠上进行研究，大鼠易患肝癌，可人工复制大鼠肝癌、食管癌动物模型。可皮下接种淋巴肉瘤。

（6） 遗传学研究 大鼠的毛色变型很多，可用来研究毛色记忆遗传，验证孟德尔遗传定律。由遗传疾病的大鼠，具有与人相似的表现。

脑积水、听觉障碍、耳聋、白内障、垂体矮小症、无牙、无胆汁、丘脑下部尿崩症、肥胖与高血压等都是遗传疾病的良好动物模型，还可制成相似于人的实验诱发性遗传缺陷疾病动物模型。

（7）传染病研究 用于研究副伤寒、流感、厌氧菌、假结核、霉型体、巴氏杆菌、葡萄球菌、念珠状链杆菌、黄曲霉菌和烟曲霉菌等微生物及其引起的传染病。

（8）某些疾病研究 如支气管肺炎、多发性关节炎、化脓性淋巴腺炎、中耳疾病和内耳炎。大鼠肝切除60%至70%，仍有再生能力，可用于肝外科实验。

（9）牙科学研究 用变异链球菌接种大鼠口腔，然后喂给含蔗糖食物，大鼠牙齿上的确琅质蛀损在宏观和微观上同人的蛀齿相似，可用来研究龋齿。

（10）大鼠还可用于计划生育的畸胎学、避孕药研究和放射学研究。

D. 动物实验，小白鼠攻毒

一般来说可以。大多数实验的生物标本都是放置在–80中储存，目的就是为了保证活性物质不会发生生物或者化学变化从而影响实验结果。
不过建议最好是解剖后去目标样品再冻存，因为解冻后再取样可能有困难。

E. 给小鼠腹腔注射冰醋酸使其产生疼痛的机制

苯巴比妥钠具有良好的抗癫痫和抗惊厥作用，故其可以用于惊厥的治疗。而尼可刹米可以提高机体神经中枢的兴奋性，从而造成机体惊厥，故用尼可刹米复制惊厥模型后用苯巴比妥钠进行治疗，从而观察苯巴比妥钠的抗惊厥作用。 方法 分别前后腹腔注射苯巴比妥钠和尼可刹米后，观察惊厥发生的情况从而观察苯巴比妥钠的抗惊厥作用。 结果与分析 用苯巴比妥钠的小鼠惊厥率为0，而没有用的小鼠惊厥率高达100%，死亡率达50%，比较可以发现苯巴比妥钠具有良好的抗惊厥作用。

惊厥是由于中枢神经系统过度兴奋而引起的全身骨骼肌强烈的不随意收缩，出现强直性或者阵挛性抽搐。苯巴比妥钠属于苯巴比妥类药物，具有良好的中枢抑制作用，故具有抗癫痫和抗惊厥作用。本实验观察其抗惊厥作用。尼可刹米是一种呼吸兴奋剂，中毒剂量时可以造成机体惊厥甚至是死亡。由于尼可刹米的作用比较强而且本实验使用的是中毒剂量，故而应先腹腔注射一定量的苯巴比妥钠后，经过一定时间后再腹腔注射一定量的尼可刹米，观察有无惊厥的出现从而确定苯巴比妥钠的抗惊厥作用。

1 实验材料

1）实验动物：小白鼠

2）实验药品：苯巴比妥钠，尼可刹米，生理盐水

3）实验用具：注射器，电子称，小白鼠笼

2 实验步骤

1）每组取四只小鼠，称重，并分别编号为1,2,3,4号。

2）1,2两只小鼠腹腔注射苯巴比妥钠，0.1ml/10g，3,4两只小鼠腹腔注射生理盐水作为对照组，0.1ml/10g。

3）15min后，分别为四只小鼠注射尼可刹米，0.1ml/10g，并记录号时间。

4）观察并记录四只小鼠是否出现惊厥或者死亡。

3 实验结果

经过如上实验可以得到如下结果：表1

表1

对照组/实验组惊对照组惊实验组死对照组死亡组别 实验组/只 只 厥/只 厥/只 亡/只 /只

1 2 2 0 2 0 1 2 2 2 0 2 0 1 3 2 2 0 2 0 1 4 2 2 0 2 0 1 总数 8 8 0 8 0 4 注：实验组为注射苯巴比妥钠的小鼠，对照组为注射生理盐水的小鼠

通过计算百分率可得表2

实验惊厥百分率

0% 表2 对照惊厥百分率 实验死亡率 100% 0% 对照死亡率 50% 4 实验分析

由以上实验结果可以看到，注射苯巴比妥钠的小鼠没有出现惊厥，也没有死亡。而注射生理盐水的小鼠惊厥出现百分率高达100%，

且死亡率达到50%，通过比较两组实验结果，就可以明显的发现，苯巴比妥钠具有良好的抗惊厥作用，它是一种中枢神经系统抑制药，主要通过增强GABA 作用以及减弱谷氨酸作用而实现抗惊厥作用。

二 镇痛实验

摘要 目的 吗啡属于阿片类镇痛药，具有强大的镇痛作用，通过热刺激（热板法）或者化学刺激的方式引起小鼠疼痛，在经过吗啡镇痛后观测其痛阈的改变从而观察吗啡的镇痛作用，从而了解其镇痛效果和机制。 方法 热板法和化学刺激法 结果与分析 吗啡对热刺激或者化学刺激都具有良好的镇痛作用。

吗啡是阿片类镇痛药的代表药，具有良好的镇痛作用，其主要通过激动阿片受体从而产生镇痛作用，是临床常用药，也属于管制药。当给与一定的温度刺激时，小鼠会产生痛觉，小鼠由于脚部的疼痛而发生疼痛反应，从而出现舔后足的现象。出现此现象越快说明疼痛的潜伏期短，也就是痛阈越低。因此，可以通过比较小鼠出现舔足现象的时间来比较痛阈的大小。同理，给与小鼠腹腔化学刺激时，小鼠会出现扭体的现象。

1 实验材料

1) 实验动物：小白鼠

2) 实验药品：吗啡，生理盐水，醋酸

3) 实验器材：注射器，Woolfe 热板，电子称，秒表，鼠笼。 2 实验步骤

2-1 热板法

1）打开热板预热。取小鼠，筛选舔足时间在5s-30s之间 的小鼠，称重，分作两组，每组两只，作标记。

2）选定实验组和对照组，测定每只小鼠的舔足时间，记录。

3）实验组腹腔注射吗啡0.1ml/10g，对照组注射生理盐水0.1ml/10g。

4）给药后分别于15min,30min,45min测小鼠的舔足出现时间，并记录好。

2-2 化学刺激法

1）每组取四只小鼠，随机分作实验组和对照组，称重，做标记。

2）实验组腹腔注射吗啡0.1ml/10g，对照组腹腔注射生理盐水0.1ml/10g。

3）20分钟后，两组小鼠分别腹腔注射醋酸0.1ml/10g，观察小鼠是否出现扭体现象并记录。

3 实验结果

根据以上实验，热板法可得如下表3的结果：

表3

组别

小鼠编

号 第二组 30给药前 15分钟 30分钟 45分钟 给药前 15分钟 分45分钟

钟 第一组

1 2 3 4 1 2 3 4 实验组均值 对照组均值

11 6 14 15

60 42 15

60 57 14

54 41 15 20

13.59 6.5 10.95 6.15

15 22 第三组

给药前 15分钟 30分钟 45分钟 给药前

25 16 18 19

56 60 45 30

60 60 30 20

60 60 28 18

23.41 14.18 57.76 40.58

43.

34.41 24 21.17 15.8 23 11.01

13.

13.44 57 9.18

10.

6.96 62 12.5 第四组

30

15分钟 分45分钟

钟 31.

25.61 22 20.04 31.17 60 56.76

27.

16.96 78 17.98 60 60 60

13.02 44.70 50.54 41.20 13.85 20.90 18.37 17.11

说明：1 表格中单位为秒。 2 由于第四组小鼠未经过筛选，故而舍去。

由此作出时-效曲线为图1所示：

镇痛与抗惊厥实验报告

而化学刺激法所得结果如下表4所示

组别 1 2 3 4 总数 实验组扭体百

分率 对照组扭体百

分率

实验组/只

2 2 2 2 8 0 100%

表4

实验组扭体/

对照组/只

只

2 0 2 0 2 0 2 0 8 0

对照组扭体/

只 2 2 2 2 8

4 分析

1）从表3及图1 可以看出，用药前实验组和对照组的痛阈几乎一样，而用药后，实验组的痛阈明显高于对照组，这说明吗啡能提高机体的痛阈值，从而具有良好的镇痛作用。

2）图1表明，在经过一段时间的代谢后，机体内的吗啡含量降低，从而痛阈值也跟着下降。

3）同样，表4中显示，注射吗啡后，扭体实验为全阴性而对照组为全阳性，同样说明了吗啡具有良好的镇痛作用。

F. 用小白鼠做实验，只能验毒吗

当然不是。实验内容有很多。毒性实验只是内容之一。

G. 如何在小鼠体内验证药物是否具有肝毒性

1)大体观察 肝脏体积增大，肝被膜紧张， 肝脏边缘变的圆滑；切开后切面隆起，似切开的豆腐，边缘外翻，颜色苍白，混浊无光泽，似开水烫过，称之为水样变性。2)镜下观察 弥漫性的肝细胞体积增大、变圆，肿胀的细胞内出现许多红染的颗粒，弥散于细胞质中。这是线粒体和内质网肿胀的光镜下表现。重度的水肿表现为肝细胞体积明显增大，胞质异常疏松、呈透亮状，似气球，称为气球样变。此种形态也多发生在病毒性肝炎。5.病变发生机制四氯化碳为一种化学药物，进入人体后，经由肝脏代谢后形成由强毒性的自由基CCl3.和Cl.，破坏细胞膜的结构，导致膜通透性增加，钠 -钾泵功能障碍，细胞内钠离子增多，水分增加。

H. 用老鼠做一个食用香精对机体的影响的试验该怎么进行

取体重18－22g的健康不白鼠5只，由尾静脉（或腹腔）注射一定剂量的药液（容量以0.5ml为宜，可用注射生理水稀释成不同浓度），注射时间为4－5秒，观察有无不良反应（如惊厥、四肢瘫痪、步伐不稳、竖毛、呼吸抑制等）或死亡。主要以死亡为指标，注射后48小时内不得有死亡。如有死亡应加取小白鼠10只重新试验，全部小白鼠在48小时内不得有死亡（做过本试验的小白鼠不得重复使用）。

【注】①供试品静脉有困难时，可由腹腔注射，注射量仍为0.5ml，注射时间不限，注射后72小时内不得有死亡。

②若某一药物无安全试验剂量时，可将临床人用剂量乘以一定的安全系数然后再折算成小白鼠体重的剂量。安全系数大小，应根据该药物的纯度及临床试验情况而定，一般治疗性药物可定为50－100，需长期服用的药物可为100以上。

例：某注射液，成人（按体重50kg计），每次注射量为4ml，安全系数为50，则小白鼠（按20g计）的给药剂量为：

小鼠剂量＝4×50／50000×20＝0.08ml

取该药0.08ml加0.9％氯化注射液稀释成0.5ml，作为供试品的注射用量。

③也可用同样方法试验（即某一剂量注入小白鼠内，若5只中只有1只死亡，则减剂量再试直至试出5只小白鼠均不死亡的最大剂量）。求出某药物的安全系数。

计算公式：

安全系数＝小白鼠最大耐受量×成人体重（g）／成人用量×小白鼠体重（g）。

例：某药特的剂量为4ml，当剂量为0.2ml（稀释至0.5ml），给小白鼠静脉注埋时引起死亡，减剂量再试，在0.16ml/20g时，没有反应，故含有苯甲醇的注射剂，对试验往产生干扰，应引起注意。

④苯甲醇对小白鼠有一定毒性反应，故含有苯甲的注射剂，对试验结果往往产生干扰，应引起注意。

（三）亚急性和慢性试验需要较长期投用的药物，应做亚急性或慢性毒笥试验。方法和急性毒性试验基本相同，按小白鼠体重计算，每在在口服或腹腔注射剂量为人用剂量的20－50倍，连续用药1－8周。慢性毒性，连续用3－6个月。在用药期间，应仔细观察试验动物的体重、进食量、进水量的变化，以及有无不良反应或死亡。动物在试验前后，均应做血象、肝、肾等功能检查，以资对照。试验中死亡或试验完毕的动物都要做解剖，观察内脏器管和组织切片检查。根据试验结果，判断可否用于临床。

【注】①亚急性，慢性毒性试验，均应设对照。这是由于的饲养环境和健康情况的不同个体差异往往很大，给药后内脏的变化如无空白对照组做比较，常使实验结果难以判断。

②非经口服的药品，应注意须灭菌后作用，以免动物被染而影响结果。

③毒性实验的给药途径，应尽量采用与临床应用的相同方法。给药途径不同毒性表现常是差别很大，如口服给药的LD50比静脉或腹腔注射的LD50大几十倍。

④毒性实验前，实验设计要考虑周密，应尽力避免实验中临时改变条件。实验用的动物，一般应在本实验室条件下2周以上，使动物适应环境后，再进行实验。

⑤实验室要注意加强对动物的管理，保持清洁卫生。对实验中途死亡的动物应做出客观的分析，以便正确总结判断。

⑥毒性实验中，除记录计量指标外，支动物的一般状态如兴奋、抑制、麻痹、呼吸、食欲、体重等应进行仔细地观察、对实验中药物出现作用的时间，速度以及毒副作用的特点等，均应严密观察，并详细记录，以便进行综合分析。

⑦在亚急性、慢性毒性实验中，应根据药物的性质和实验要求的不同，在给药前后以及实验时，对实验动物易发生毒性反应的主要器官进行检查。检查项目有：

A血象：包括血色红素、红、白细胞及分类计数等。

B肝功能：肝脏是机体重要的代谢器官，不仅对糖、蛋白质及脂类代谢起得要作用，也是许多药物在体内的解毒场所，故应进行肝脏功能的检查。

C肾功能：大部分药物从肾脏排泄，故应测定药物对肾功能有无损害及其损害的程度，其中包括血中非蛋白氮含量，小便常规检查。

D组织切片：可进一步了解药物对各脏器有无损害及其损害的程度。可将动物在不同的期内分批处死、取其心，肝、脾、肺肾、胃、肠等进行切片检查，并与对照比较，观察药物对各组织有无可逆或不可逆损害。

I. 高中化学开放性问题：在毒理学中，人们创造出了LC50 LD50等数值来表示平均使一半小鼠（大鼠）…

随便找一群人，让他们吃这两种辣椒，把让他们平均吃到叫辣时的剂量的倒数作为辣值。这样的话如果一根比另一根辣的话就会使吃到辣时吃的量变小，即倒数变大，可以直观的看出。
缺陷：各人口味不同，较小鼠的实验误差会大得多。