演算法小鼠驗毒

A. 什麼叫急性毒性試驗為什麼這是測定化學物質毒性的常用方法

急性毒性試驗是指一次或24小時內多次染毒的試驗，是毒性研究的第一步。要求採用嚙齒類或非嚙齒類兩種動物。通常為小鼠或大鼠採用經口、吸入或經皮染毒途徑。急性毒性試驗主要測定半數致死量（濃度），觀察急性中毒表現，經皮膚吸收能力以及對皮膚、粘膜和眼有無局部刺激作用等，以提供受試物質的急性毒性資料，確定毒作用方式、中毒反應，並為亞急性和慢性毒性試驗的觀察指標及劑量分組提供參考。
一、概念和試驗目的
(一) 急性毒性概念
急性毒性是指機體(人或實驗動物)一次(或24小時內多次)接觸外來化合物之後所引起的中毒效應，甚至引起死亡。
但須指出化合物使實驗動物發生中毒效應的快慢和劇烈的程度，可因所接觸的化合物的質與量不同而異。有的化合物在實驗動物接觸致死劑量的幾分鍾之內，就可發生中毒症狀，甚至死亡。而有的化合物則在幾天後才顯現中毒症狀和死亡，即遲發死亡。此外，實驗動物接觸化合物的方式或途徑不同，「一次」的含義也有所不同。凡經口接觸和各種方式的注射接觸，「一次」是指在瞬間將受試化合物輸入實驗動物的體內。而經呼吸道吸入與經皮膚接觸，「一次」是指在一個特定的期間內實驗動物持續地接觸受試化合物的過程，所以「一次」含有時間因素。
(二) 實驗目的
1.求出受試化合物對一種或幾種實驗動物的致死劑量(通常以LD50為主要參數)，以初步估計該化合物對人類毒害的危險性。
2.闡明受試化合物急性毒性的劑量－反應關系與中毒特徵。
3.利用急性毒性試驗方法研究化合物在機體內的生物轉運和生物轉化過程及其動力學變化。也可用於研究急救治療措施。
二、實驗動物和染毒方法
(一) 實驗動物選擇
在衛生毒理學領域中，體內試驗以實驗動物為研究對象，最終是為了闡明受試外來化合物對人的急性危害性質和危害強度。所以選擇實驗動物時，要求在其接觸化合物之後的毒性反應，應當與人接觸該化合物的毒性反應基本一致，雖然利用任何一種或幾種實驗動物的急性毒性結果向人外推都必須十分慎重，但這一選擇實驗動物的原則仍非常重要。
1.物種選擇以選擇哺乳動物為主。目前實際應用中以大鼠和小鼠為主，尤以大鼠使用很多。需指出大鼠並非對外來化合物都最敏丅感。家兔常用於研究化合物的皮膚毒性，包括對粘膜的刺激。貓、狗也用於急性毒性試驗，但因價貴不易於大量使用。豬為雜食動物，對一些化合物的生物效應表現與人有相似之處，尤其是皮膚結構與人較近似。但因體大、價貴，不便大量使用。
歸納起來，在進行化合物急性毒性研究中，選擇實驗動物的原則是：盡量選擇對化合物毒性反應與人近似的動物；易於飼養管理，試驗操作方便；易於獲得、品系純化，且價格較低的動物。為了有利於預測化合物對人的危害，要求選擇兩種以上的實驗動物，最好一種為嚙齒類，一種為非嚙齒類，分別求出其急性毒性參數。
一般研究外來化合物急性毒性，需雌雄兩性動物同時分別進行，每個劑量組兩性動物數相等。急性毒性使用小鼠體重以18~25g、大鼠180~240g、豚鼠200~250g、家兔2~2.5kg、貓1.5~2.0kg左右為宜。
(二) 實驗動物喂養環境
實驗動物喂養室室溫應控制在22±3℃，家兔可控制在20±3℃，相對濕度30%～73%，無對流風。每籠動物數以不幹擾動物個體活動及不影響試驗觀察為度，必要時需單籠飼養。飼養室採用人工晝夜為好，早6點至晚6點進行12小時光照，其餘12小時黑暗，一般食用常規試驗室飼料，自由飲水。
(三) 實驗動物染毒方法
1.經口(胃腸道)接觸目的是研究外來化合物能否經胃腸道吸收及求出經口接觸的致死劑量(LD50)等。由於外來化合物可以污染飲水及食物，因此，此種染毒方式在衛生毒理學中佔有重要地位。
(1) 灌胃是將液態受試化合物或固態、氣態化合物溶於某種溶劑中，配製成一定濃度，裝入注射器等定量容器，經過導管注入胃內。
在每一試驗系列中，同物種實驗動物灌胃體積最好一致，即以單位體重計算所給予的毫升數應一致，即ml/kg或ml/g計。這是因為成年實驗動物的胃容量與體重之間有一定的比例。按單位體重計算灌胃液的體積，受試化合物的吸收速度相對較為穩定。小鼠一次灌胃體積在0.2~1.0ml/只或0.1~0.5ml/10g體重較合適，大鼠一次灌胃體積不超過5ml/只(通常用0.5~1.0ml/100g體重)，家兔不超過10ml/2kg體重，狗不超過50ml/10kg體重。

B. 小白鼠檢驗毒水瓶的原理

7個小白鼠每個表示2進制中的某一位,7天後看小白鼠死亡情況然後推出哪瓶是毒葯(

C. 實驗用的大鼠和小鼠有什麼區別品系及應用，盡量詳細一些，謝謝！

實驗用的大鼠和小鼠有的區別：屬性不同、生活習性不同、常用品系不同、應用領域不同

一、屬性不同

小鼠在生物分類學上屬脊椎動物門、哺乳動物綱、嚙齒目、鼠科、鼷鼠屬、小家鼠種。

大鼠在生物分類學上屬脊椎動物門、哺乳動物綱、嚙齒目、鼠科、家鼠屬、褐家鼠種。

二、生活習性不同

小鼠生活習性：小鼠性情溫順，易於捕捉，膽小怕驚，對外來刺激敏感，成熟早，繁殖力強，壽命1~3年。新生仔鼠周身無毛，通體肉紅，兩眼不睜，兩耳粘貼在皮膚上。

一周開始爬行，12天睜眼，雌鼠35~50日齡性成熟，配種一般適宜在65~90日齡，妊娠期19~21天，每胎產仔8~12隻。可根據陰道栓的有無來判斷小鼠是否發生了交配。

大鼠生活習性：大鼠喜啃咬，白天常擠在一起休息，夜間活動，晚上活動量大，喜肉食。對光照、噪音敏感。 大鼠2月齡性成熟，性周期4-5天，妊娠期為19-21天，哺乳期為21天，每台產仔平均8支。

三、常用品系不同

小鼠常用品系：

（1）近交系：

BALB/c小鼠形成了許多亞系，如BALB/cAnN, BALB/cJ，BALB/cCd。BALB/c小鼠基因型為Aabbcc。C57BL小鼠基因型為aaBBCC。毛色為黑色。C57BL小鼠對Graffi 白血病因子較敏感。對麻疹病毒敏感。

亞系C57BL/He和C57BL/An，與其他的C57BL和C58不同，它們有元素Ce的高效肝分解酶。C57BL小鼠適於穴居，非地面生活的小鼠，對逃避侵襲的反應性不敏感。於無特殊病原體（SPF）環境中，在用代乳鼠喂養條件下的平均壽命，雌鼠為580天，雄鼠為645天。

C3H/He小鼠是Strong於1920年用Bagg白化雌鼠與DBA雄鼠雜交後經連續全同胞近交而育成。C、CBA、CH1和C121等品系亦出於本雜交組合。

（2）封閉群，又稱遠交群：

KM小鼠一直是我國生產量、使用量最大的遠交群小鼠，被廣泛應用葯理學、毒理學等領域的研究，以及葯品、生物製品的生產與檢定。1ICR小鼠Hauschka用Swiss小鼠群以多產為目標，進行選育，以後美國癌症研究所（Institute of Cancer Researcch）分送各國飼養實驗，各國稱為ICR.

NIH小鼠是由美國國立衛生研究院（NIH）培育而成。被毛白色。該小鼠的特點是繁殖力強，產仔成活率高，雄性好鬥。CFW小鼠最早也是1973年由日本國立腫瘤研究所引入我國的。被毛白色LACA小鼠最早也是1973年由英國實驗動物中心引入我國的。

NIH小鼠是美國國立衛生研究院（NIH）培育而成的。被毛白色。該小鼠的特點是繁殖力強，產仔成活率高，雄性好鬥。

（3）突變系（mutant strain）

nude小鼠是1962年，英國在非近交系小鼠中偶然發現個別無毛小鼠。該小鼠先天性無胸腺，其T淋巴細胞功能缺陷，是由於一個隱性突變基因所致。皮膚色素BALBc-nu為淺紅色白眼；C3H-nu為灰白色黑眼；C57BL-nu 黑灰色至黑色，運動功能正常。

裸小鼠胸腺僅有殘跡或異常上皮，這種上皮不能使T細胞正常分化，缺乏成熟T細胞的輔助、抑制和殺傷功能。因而細胞免疫力低下，失去正常T細胞功能。

但其B淋巴細胞功能基本正常。成年裸小鼠（6-8周齡）較普通鼠有較高水平的NK細胞活性，而有術（3-4周齡）的NK細胞活性低下，裸小鼠粒細胞比普通小鼠低。羅小鼠的發現為腫瘤學等方面的研究提供了難得的模型材料，目前，該小鼠已成醫學研究領域中不可缺少的實驗動物之一。

Scid小鼠：即重度聯合免疫缺陷小鼠。1983年美國,Bomsa 在近交系C.B-17小鼠中發現該小鼠.Scid小鼠是位於第16對染色體的稱之為Scid的單個隱性突變基因所導致。Scid 小鼠外觀與普通小鼠差別不大，又毛，被毛白色，體重發育正常。

但胸腺、脾、淋巴結的重量不及正常的30%，組織學上表現為淋巴細胞顯著缺陷。胸腺多位脂肪組織包圍，沒有皮質結構，僅殘存髓質，主要有類上皮細胞合成纖維細胞構成，邊緣偶見灶狀淋巴細胞群。脾白髓不明顯，紅髓正常，脾小體無淋巴細胞聚集，主要有網狀細胞構成。

淋巴結無明顯皮質區，麩皮質區缺失，有網狀細胞占據。小腸粘膜下和支氣管淋巴集結較少見，結構內無淋巴聚集。特別值得注意的是，少數Scid小鼠，在青年期可出現一定程度的免疫功能恢復，此即為Scid小鼠的滲漏現象。其滲漏現象不遺傳，但與小鼠的年齡、品系、飼養環境有關。

Scid 小鼠極易斯與感染，在高度潔凈的SPF環境下可存活一年以上。兩性均可生育，窩產仔數為3-5隻。Scid小鼠是繼裸鼠出現之後，人類發現的有一種十分有價值的免疫缺陷動物。在腫瘤學免疫學等研究中，Scid小鼠的使用已越來越廣泛。

2、大鼠常用品系

SD大鼠：生長快，繁育性能好，大多用於安全性試驗及營養與生長發育有關的研究。 該品系對性激素敏感，對呼吸道疾病有較強的抵抗力。廣泛用於葯理、毒理、葯效及GLP實驗。

繁殖性能：產仔率：92～95％ ；平均窩產仔數：9.96～12.07隻 ；胎間隔：28～52天；離乳存活率：95～98％。

Wistar大鼠 ：Wistar大鼠由美國費城Wistar研究所育成。常用的既有近交系，也有遠交群。其被毛呈白色，特徵為頭部較寬、耳朵較長、尾的長度小於身長。Wistar大鼠性情溫順，性周期穩定，早熟多產，平均每窩產自10隻左右，生長發育快，乳腺癌發病率很低，對傳染病抵抗力強。

Fisher 344大鼠：簡稱F344大鼠，1920年由哥倫比亞大學腫瘤研究所Curtis育成。我國從美國國立衛生院引進。書近交系大鼠，其被毛呈白色。

平均壽命2-3年，旋轉運動性低，血清胰島素含量低。原發和繼發性脾紅細胞免疫反應性低。乳腺癌、腦垂體腺瘤、甲狀腺瘤、睾丸間質細胞瘤發病率高。廣泛用於毒理學、腫瘤學、生理學等領域。

SHR大鼠：又稱自發性高血壓大鼠，1963年 由日本精都大學醫學部Okamoto從Wistar大鼠種選育而成。屬突變系大鼠，其被毛呈白色。SHR大鼠自發性高血壓發病率高，且無明顯原發性腎臟或腎上腺損傷，心血管發病率高。但其生育能力，存貨壽命無明顯下降。

ACL大鼠：ACL大鼠由哥倫比亞大學腫瘤研究所Curtis和Dunning培育。屬近交系大鼠。其被毛呈黑色，腹和腳呈白色。平均壽命2-3年，易發生先天性畸形，腫瘤發病率高。其仔鼠矮小，繁殖力差，胚胎死亡率高。

三、應用領域不同

1、小鼠應用領域：

（1）食品、化妝品、葯物化工產品等的安全新實驗，急性、亞急性、慢性、毒性試驗，還可做致畸、致癌致突變試驗，半數致死量測定等。

（2）生物效應測定和葯物效價比較 廣泛用於血清、疫苗等生物製品的鑒定，進行生物效應實驗和各種葯物效價測定。

（3）葯物的篩選 篩選試驗多半從小鼠做起，篩選各種葯物對疾病有無防止作用，通過篩選獲得每個葯物的療效效果後，再用其他動物進一步肯定。

（4）微生物寄生蟲病學研究 小鼠對多種病原體有敏感性，尤其是在病毒學研究中應用更大。適合於研究血吸蟲、瘧疾、錐蟲、流行感冒腦炎、狂犬病、脊髓灰質炎、淋巴脈絡從腦膜炎、支原體、巴氏桿菌和沙門氏菌等。

（5）放射學研究 小鼠對放射線的反應與人的反應有可比性，可用來研究照射劑量、輻射效應等。

（6）腫瘤白血病研究 小鼠腫瘤發病率高，近交系組織相容性好，腫瘤移植較易生長，因此應用廣泛。可用小鼠自發性腫瘤篩選抗腫瘤葯物。可誘發各種腫瘤，做成腫瘤模型，進行腫瘤病因學發病學研究。近交系小鼠有些屬於高癌系，有些屬於低癌系，對研究腫瘤發生，比較方便而有利。

（7）計劃生育研究 小鼠有規律的發情周期、排卵，妊陳有明顯指標，易於檢測，價格便宜，常用來做抗生育、抗著床、抗早孕、抗排卵實驗，很適宜進行避孕葯研究。

（8）鎮咳葯研究 小鼠又咳嗽反應，可利用這一特點研究鎮咳葯物，成為必選實驗動物。

（9）遺傳性疾病研究 小鼠有多種品系，有些有自發性遺傳病，如小鼠黑色素病白化病、家族性肥胖、遺傳性貧血等。與人發病相似，可被用作人類遺傳性疾病的動物模型。

（10）免疫學研究 各種免疫缺陷小鼠，如純系紐西蘭黑色小鼠（NZB）有自身免疫性溶血性貧血，AKR/N品系小鼠又補體C5缺損，CBA/N小鼠無B細胞的免疫缺陷等，都是研究免疫機理和免疫缺陷病的良好實驗動物。

（11）老年學研究 小鼠壽命短，傳代時間短，使他們在老年學研究中極為有用。很多抗衰老葯物的研究可在小鼠上進行。

2、大鼠應用領域：

（1）生理學研究 大鼠在生理學研究中以多用途行為特徵。大鼠垂體—腎上腺系統發達，垂體摘除比較容易。可用來進行腎上腺、垂體和卵巢等內分泌研究。利用大鼠對新環境易適應，有探索性，易訓練，對懲罰和暗示敏感的特性進行行為學研究和高級神經活動的研究。

大鼠無膽囊，但膽總管較大，可用膽總管插管，收集膽汁，研究消化功能。

（2）營養學研究 大鼠是第一種用於營養學研究的實驗動物，為人類營養研究做出了突出貢獻，維生素D就是用大鼠研究而發現的。由於大鼠雜食，解剖、生理與人相似，生長代謝快，對大鼠的營養研究廣泛而細致，資料極為豐富，常用於維生素、蛋白質缺乏，氨基酸和鈣磷代謝的研究。

（3）代謝性疾病研究 可應用大鼠研究動脈粥樣硬化，澱粉樣變性、酒精中毒，十二指腸潰瘍，營養不良等代謝病。

（4） 葯物學研究 大鼠血壓和血管阻力對葯物反應敏感，適合研究心血管葯物的葯理。研究毒扁豆鹼的升壓作用。此外，大鼠足趾浮腫法是最常用的篩選方法，大鼠踝關節對炎症反應敏感，用於關節炎葯物研究。大鼠還是進行葯物評價的主要實驗動物。

（5） 腫瘤研究 很多腫瘤可以移植到大鼠上進行研究，大鼠易患肝癌，可人工復制大鼠肝癌、食管癌動物模型。可皮下接種淋巴肉瘤。

（6） 遺傳學研究 大鼠的毛色變型很多，可用來研究毛色記憶遺傳，驗證孟德爾遺傳定律。由遺傳疾病的大鼠，具有與人相似的表現。

腦積水、聽覺障礙、耳聾、白內障、垂體矮小症、無牙、無膽汁、丘腦下部尿崩症、肥胖與高血壓等都是遺傳疾病的良好動物模型，還可製成相似於人的實驗誘發性遺傳缺陷疾病動物模型。

（7）傳染病研究 用於研究副傷寒、流感、厭氧菌、假結核、霉型體、巴氏桿菌、葡萄球菌、念珠狀鏈桿菌、黃麴黴菌和煙麴黴菌等微生物及其引起的傳染病。

（8）某些疾病研究 如支氣管肺炎、多發性關節炎、化膿性淋巴腺炎、中耳疾病和內耳炎。大鼠肝切除60%至70%，仍有再生能力，可用於肝外科實驗。

（9）牙科學研究 用變異鏈球菌接種大鼠口腔，然後喂給含蔗糖食物，大鼠牙齒上的確琅質蛀損在宏觀和微觀上同人的蛀齒相似，可用來研究齲齒。

（10）大鼠還可用於計劃生育的畸胎學、避孕葯研究和放射學研究。

D. 動物實驗，小白鼠攻毒

一般來說可以。大多數實驗的生物標本都是放置在–80中儲存，目的就是為了保證活性物質不會發生生物或者化學變化從而影響實驗結果。
不過建議最好是解剖後去目標樣品再凍存，因為解凍後再取樣可能有困難。

E. 給小鼠腹腔注射冰醋酸使其產生疼痛的機制

苯巴比妥鈉具有良好的抗癲癇和抗驚厥作用，故其可以用於驚厥的治療。而尼可剎米可以提高機體神經中樞的興奮性，從而造成機體驚厥，故用尼可剎米復制驚厥模型後用苯巴比妥鈉進行治療，從而觀察苯巴比妥鈉的抗驚厥作用。 方法 分別前後腹腔注射苯巴比妥鈉和尼可剎米後，觀察驚厥發生的情況從而觀察苯巴比妥鈉的抗驚厥作用。 結果與分析 用苯巴比妥鈉的小鼠驚厥率為0，而沒有用的小鼠驚厥率高達100%，死亡率達50%，比較可以發現苯巴比妥鈉具有良好的抗驚厥作用。

驚厥是由於中樞神經系統過度興奮而引起的全身骨骼肌強烈的不隨意收縮，出現強直性或者陣攣性抽搐。苯巴比妥鈉屬於苯巴比妥類葯物，具有良好的中樞抑製作用，故具有抗癲癇和抗驚厥作用。本實驗觀察其抗驚厥作用。尼可剎米是一種呼吸興奮劑，中毒劑量時可以造成機體驚厥甚至是死亡。由於尼可剎米的作用比較強而且本實驗使用的是中毒劑量，故而應先腹腔注射一定量的苯巴比妥鈉後，經過一定時間後再腹腔注射一定量的尼可剎米，觀察有無驚厥的出現從而確定苯巴比妥鈉的抗驚厥作用。

1 實驗材料

1）實驗動物：小白鼠

2）實驗葯品：苯巴比妥鈉，尼可剎米，生理鹽水

3）實驗用具：注射器，電子稱，小白鼠籠

2 實驗步驟

1）每組取四隻小鼠，稱重，並分別編號為1,2,3,4號。

2）1,2兩只小鼠腹腔注射苯巴比妥鈉，0.1ml/10g，3,4兩只小鼠腹腔注射生理鹽水作為對照組，0.1ml/10g。

3）15min後，分別為四隻小鼠注射尼可剎米，0.1ml/10g，並記錄號時間。

4）觀察並記錄四隻小鼠是否出現驚厥或者死亡。

3 實驗結果

經過如上實驗可以得到如下結果：表1

表1

對照組/實驗組驚對照組驚實驗組死對照組死亡組別 實驗組/只 只 厥/只 厥/只 亡/只 /只

1 2 2 0 2 0 1 2 2 2 0 2 0 1 3 2 2 0 2 0 1 4 2 2 0 2 0 1 總數 8 8 0 8 0 4 註：實驗組為注射苯巴比妥鈉的小鼠，對照組為注射生理鹽水的小鼠

通過計算百分率可得表2

實驗驚厥百分率

0% 表2 對照驚厥百分率 實驗死亡率 100% 0% 對照死亡率 50% 4 實驗分析

由以上實驗結果可以看到，注射苯巴比妥鈉的小鼠沒有出現驚厥，也沒有死亡。而注射生理鹽水的小鼠驚厥出現百分率高達100%，

且死亡率達到50%，通過比較兩組實驗結果，就可以明顯的發現，苯巴比妥鈉具有良好的抗驚厥作用，它是一種中樞神經系統抑制葯，主要通過增強GABA 作用以及減弱谷氨酸作用而實現抗驚厥作用。

二 鎮痛實驗

摘要 目的 嗎啡屬於阿片類鎮痛葯，具有強大的鎮痛作用，通過熱刺激（熱板法）或者化學刺激的方式引起小鼠疼痛，在經過嗎啡鎮痛後觀測其痛閾的改變從而觀察嗎啡的鎮痛作用，從而了解其鎮痛效果和機制。 方法 熱板法和化學刺激法 結果與分析 嗎啡對熱刺激或者化學刺激都具有良好的鎮痛作用。

嗎啡是阿片類鎮痛葯的代表葯，具有良好的鎮痛作用，其主要通過激動阿片受體從而產生鎮痛作用，是臨床常用葯，也屬於管制葯。當給與一定的溫度刺激時，小鼠會產生痛覺，小鼠由於腳部的疼痛而發生疼痛反應，從而出現舔後足的現象。出現此現象越快說明疼痛的潛伏期短，也就是痛閾越低。因此，可以通過比較小鼠出現舔足現象的時間來比較痛閾的大小。同理，給與小鼠腹腔化學刺激時，小鼠會出現扭體的現象。

1 實驗材料

1) 實驗動物：小白鼠

2) 實驗葯品：嗎啡，生理鹽水，醋酸

3) 實驗器材：注射器，Woolfe 熱板，電子稱，秒錶，鼠籠。 2 實驗步驟

2-1 熱板法

1）打開熱板預熱。取小鼠，篩選舔足時間在5s-30s之間 的小鼠，稱重，分作兩組，每組兩只，作標記。

2）選定實驗組和對照組，測定每隻小鼠的舔足時間，記錄。

3）實驗組腹腔注射嗎啡0.1ml/10g，對照組注射生理鹽水0.1ml/10g。

4）給葯後分別於15min,30min,45min測小鼠的舔足出現時間，並記錄好。

2-2 化學刺激法

1）每組取四隻小鼠，隨機分作實驗組和對照組，稱重，做標記。

2）實驗組腹腔注射嗎啡0.1ml/10g，對照組腹腔注射生理鹽水0.1ml/10g。

3）20分鍾後，兩組小鼠分別腹腔注射醋酸0.1ml/10g，觀察小鼠是否出現扭體現象並記錄。

3 實驗結果

根據以上實驗，熱板法可得如下表3的結果：

表3

組別

小鼠編

號 第二組 30給葯前 15分鍾 30分鍾 45分鍾 給葯前 15分鍾 分45分鍾

鍾 第一組

1 2 3 4 1 2 3 4 實驗組均值 對照組均值

11 6 14 15

60 42 15

60 57 14

54 41 15 20

13.59 6.5 10.95 6.15

15 22 第三組

給葯前 15分鍾 30分鍾 45分鍾 給葯前

25 16 18 19

56 60 45 30

60 60 30 20

60 60 28 18

23.41 14.18 57.76 40.58

43.

34.41 24 21.17 15.8 23 11.01

13.

13.44 57 9.18

10.

6.96 62 12.5 第四組

30

15分鍾 分45分鍾

鍾 31.

25.61 22 20.04 31.17 60 56.76

27.

16.96 78 17.98 60 60 60

13.02 44.70 50.54 41.20 13.85 20.90 18.37 17.11

說明：1 表格中單位為秒。 2 由於第四組小鼠未經過篩選，故而捨去。

由此作出時-效曲線為圖1所示：

鎮痛與抗驚厥實驗報告

而化學刺激法所得結果如下表4所示

組別 1 2 3 4 總數 實驗組扭體百

分率 對照組扭體百

分率

實驗組/只

2 2 2 2 8 0 100%

表4

實驗組扭體/

對照組/只

只

2 0 2 0 2 0 2 0 8 0

對照組扭體/

只 2 2 2 2 8

4 分析

1）從表3及圖1 可以看出，用葯前實驗組和對照組的痛閾幾乎一樣，而用葯後，實驗組的痛閾明顯高於對照組，這說明嗎啡能提高機體的痛閾值，從而具有良好的鎮痛作用。

2）圖1表明，在經過一段時間的代謝後，機體內的嗎啡含量降低，從而痛閾值也跟著下降。

3）同樣，表4中顯示，注射嗎啡後，扭體實驗為全陰性而對照組為全陽性，同樣說明了嗎啡具有良好的鎮痛作用。

F. 用小白鼠做實驗，只能驗毒嗎

當然不是。實驗內容有很多。毒性實驗只是內容之一。

G. 如何在小鼠體內驗證葯物是否具有肝毒性

1)大體觀察 肝臟體積增大，肝被膜緊張， 肝臟邊緣變的圓滑；切開後切面隆起，似切開的豆腐，邊緣外翻，顏色蒼白，混濁無光澤，似開水燙過，稱之為水樣變性。2)鏡下觀察 彌漫性的肝細胞體積增大、變圓，腫脹的細胞內出現許多紅染的顆粒，彌散於細胞質中。這是線粒體和內質網腫脹的光鏡下表現。重度的水腫表現為肝細胞體積明顯增大，胞質異常疏鬆、呈透亮狀，似氣球，稱為氣球樣變。此種形態也多發生在病毒性肝炎。5.病變發生機制四氯化碳為一種化學葯物，進入人體後，經由肝臟代謝後形成由強毒性的自由基CCl3.和Cl.，破壞細胞膜的結構，導致膜通透性增加，鈉 -鉀泵功能障礙，細胞內鈉離子增多，水分增加。

H. 用老鼠做一個食用香精對機體的影響的試驗該怎麼進行

取體重18－22g的健康不白鼠5隻，由尾靜脈（或腹腔）注射一定劑量的葯液（容量以0.5ml為宜，可用注射生理水稀釋成不同濃度），注射時間為4－5秒，觀察有無不良反應（如驚厥、四肢癱瘓、步伐不穩、豎毛、呼吸抑制等）或死亡。主要以死亡為指標，注射後48小時內不得有死亡。如有死亡應加取小白鼠10隻重新試驗，全部小白鼠在48小時內不得有死亡（做過本試驗的小白鼠不得重復使用）。

【注】①供試品靜脈有困難時，可由腹腔注射，注射量仍為0.5ml，注射時間不限，注射後72小時內不得有死亡。

②若某一葯物無安全試驗劑量時，可將臨床人用劑量乘以一定的安全系數然後再折算成小白鼠體重的劑量。安全系數大小，應根據該葯物的純度及臨床試驗情況而定，一般治療性葯物可定為50－100，需長期服用的葯物可為100以上。

例：某注射液，成人（按體重50kg計），每次注射量為4ml，安全系數為50，則小白鼠（按20g計）的給葯劑量為：

小鼠劑量＝4×50／50000×20＝0.08ml

取該葯0.08ml加0.9％氯化注射液稀釋成0.5ml，作為供試品的注射用量。

③也可用同樣方法試驗（即某一劑量注入小白鼠內，若5隻中只有1隻死亡，則減劑量再試直至試出5隻小白鼠均不死亡的最大劑量）。求出某葯物的安全系數。

計算公式：

安全系數＝小白鼠最大耐受量×成人體重（g）／成人用量×小白鼠體重（g）。

例：某葯特的劑量為4ml，當劑量為0.2ml（稀釋至0.5ml），給小白鼠靜脈注埋時引起死亡，減劑量再試，在0.16ml/20g時，沒有反應，故含有苯甲醇的注射劑，對試驗往產生干擾，應引起注意。

④苯甲醇對小白鼠有一定毒性反應，故含有苯甲的注射劑，對試驗結果往往產生干擾，應引起注意。

（三）亞急性和慢性試驗需要較長期投用的葯物，應做亞急性或慢性毒笥試驗。方法和急性毒性試驗基本相同，按小白鼠體重計算，每在在口服或腹腔注射劑量為人用劑量的20－50倍，連續用葯1－8周。慢性毒性，連續用3－6個月。在用葯期間，應仔細觀察試驗動物的體重、進食量、進水量的變化，以及有無不良反應或死亡。動物在試驗前後，均應做血象、肝、腎等功能檢查，以資對照。試驗中死亡或試驗完畢的動物都要做解剖，觀察內臟器管和組織切片檢查。根據試驗結果，判斷可否用於臨床。

【注】①亞急性，慢性毒性試驗，均應設對照。這是由於的飼養環境和健康情況的不同個體差異往往很大，給葯後內臟的變化如無空白對照組做比較，常使實驗結果難以判斷。

②非經口服的葯品，應注意須滅菌後作用，以免動物被染而影響結果。

③毒性實驗的給葯途徑，應盡量採用與臨床應用的相同方法。給葯途徑不同毒性表現常是差別很大，如口服給葯的LD50比靜脈或腹腔注射的LD50大幾十倍。

④毒性實驗前，實驗設計要考慮周密，應盡力避免實驗中臨時改變條件。實驗用的動物，一般應在本實驗室條件下2周以上，使動物適應環境後，再進行實驗。

⑤實驗室要注意加強對動物的管理，保持清潔衛生。對實驗中途死亡的動物應做出客觀的分析，以便正確總結判斷。

⑥毒性實驗中，除記錄計量指標外，支動物的一般狀態如興奮、抑制、麻痹、呼吸、食慾、體重等應進行仔細地觀察、對實驗中葯物出現作用的時間，速度以及毒副作用的特點等，均應嚴密觀察，並詳細記錄，以便進行綜合分析。

⑦在亞急性、慢性毒性實驗中，應根據葯物的性質和實驗要求的不同，在給葯前後以及實驗時，對實驗動物易發生毒性反應的主要器官進行檢查。檢查項目有：

A血象：包括血色紅素、紅、白細胞及分類計數等。

B肝功能：肝臟是機體重要的代謝器官，不僅對糖、蛋白質及脂類代謝起得要作用，也是許多葯物在體內的解毒場所，故應進行肝臟功能的檢查。

C腎功能：大部分葯物從腎臟排泄，故應測定葯物對腎功能有無損害及其損害的程度，其中包括血中非蛋白氮含量，小便常規檢查。

D組織切片：可進一步了解葯物對各臟器有無損害及其損害的程度。可將動物在不同的期內分批處死、取其心，肝、脾、肺腎、胃、腸等進行切片檢查，並與對照比較，觀察葯物對各組織有無可逆或不可逆損害。

I. 高中化學開放性問題：在毒理學中，人們創造出了LC50 LD50等數值來表示平均使一半小鼠（大鼠）…

隨便找一群人，讓他們吃這兩種辣椒，把讓他們平均吃到叫辣時的劑量的倒數作為辣值。這樣的話如果一根比另一根辣的話就會使吃到辣時吃的量變小，即倒數變大，可以直觀的看出。
缺陷：各人口味不同，較小鼠的實驗誤差會大得多。